врач-невролог, топ-блогер ЖЖ
Неврологу часто приходится сообщать плохие новости на приеме. Например, говорить о диагнозе «эпилепсия». Первой реакцией часто оказывается недоверие: «Как такое может быть? Ни у кого в нашем роду такого не было…»
Вряд ли каждый из нас может похвастаться наличием детально составленного генеалогического древа из пяти-шести поколений. Случаи, когда оба рода – со стороны мамы и папы пациента – имеют подробно составленные описания всех недугов, реальны только в королевских семьях. Но предположим, что серьезного заболевания на протяжении многих поколений у обеих семей не случалось. Вот родился долгожданный ребенок – девочка. Вдруг у нее происходит внезапный откат в развитии, когда малышка в первые месяцы жизни говорила отдельные слоги, потом слова, проявляла познавательный интерес и вот-вот должна была перейти на фразовую речь… Но вдруг замкнулась, замолчала, перестала смотреть в глаза и интересоваться игрушками. Я описала типичное начало синдрома Ретта – болезни, которая представляет собой сочетание аутизма и эпилепсии. В роду таких больных не удается обнаружить описаний похожих случаев.
Может ли такое быть? Или все-таки «неправильные» гены в роду были, но ни врач, ни родители пациентки об этом не знали?
Заболевания, которые начинаются с «поломанного» гена, не всегда передаются по наследству из поколения в поколение. Иногда «поломка» происходит в одной из половых клеток родителей – яйцеклетке или сперматозоиде.
Бывает и так, что обе клетки здоровы, они вполне успешно объединяются, получается эмбрион. И только когда его клетки начинают делиться, в одной из них появляется неправильный ген
Вообще-то в нашем организме есть специальная система, которая отслеживает подобные ошибки. Но и она порой дает сбои. Так получается спонтанно возникшая мутация, или мутация de novo.
Человек – существо несовершенное. Это утверждение верно и по отношению к устройству его генов. Каждый из нас наследует множество ошибок в генетическом материале. Вот только большая часть из них так и остается в скрытом виде, никак не проявляет себя и не оказывает влияния на здоровье. Потому что гены эти рецессивные, то есть нерабочие. В то время как их доминантные, активные пары выполняют всю работу по созданию белковых молекул и построению нашего организма. Гены определяют густоту наших ресниц, скорость наступления полового созревания и даже особенности характера.
Редко случается так, что ребенок получает два одинаково ошибочных гена. Они встречаются в яйцеклетке и сперматозоиде
Если ген кодирует какой-то белок, а не просто является молчуном-статистом (таких генов у нас тоже немало), то это непременно проявится у малыша симптомами болезни.
Так, например, наследуются некоторые виды атаксий – нарушений ходьбы, связанных с невозможностью поддерживать равновесие тела и удерживать определенную позу. Начинаются они с необъяснимых нарушений походки в детском или взрослом возрасте. Врачи при этом далеко не всегда сразу же догадываются, что дело в генах, а не в стрессе или, например, злоупотреблении алкоголем.
Бывают и другие варианты, когда для развития болезни достаточно лишь одного «ошибочного» гена от родителя. Так наследуется хорея Гентингтона – заболевание, которым страдала героиня сериала по кличке «Тринадцатая» в сериале «Доктор Хаус». Это серьезная болезнь, которая начинается с нарушений движения, а заканчивается всегда полной невозможностью самостоятельно передвигаться, обслуживать себя в быту, а также распадом личности на фоне деменции. Наследование этой болезни происходит по аутосомно-доминантному типу. То есть у матери, которая является носителем «поломанного» гена, вероятность родить больных детей составляет 50 %.
Итак, каждый из нас не по своей воле становится участником генетической лотереи с непредсказуемым результатом. Кто-то унаследует красивые густые волосы от мамы, а кто-то – наследственную склонность к алкоголизму от папы… При этом в организме в момент зачатия, когда клетки только начинают деление, может произойти сбой, ошибка считывания и неправильное воспроизведение генов. Итог – сбой в работе гена, который запускает развитие болезни.
Исследования показывают, что по принципу de novo могут появляться мутации, ответственные за шизофрению, некоторые виды расстройств аутистического спектра, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, эпилепсию и многие другие болезни. И синдром Ретта, о котором я упоминала выше, развивается точно так же.
И вот совершенно здоровый ребенок вдруг сбивается с нормального курса развития и начинает болеть. При этом врачи не всегда сразу могут ответить на вопрос родителей, что именно происходит с их чадом, какое нужно лечение и, главное, каковы прогнозы. Потому что далеко не в каждом регионе нашей страны есть врачи-генетики, не везде доступны трудоемкие и долгие генетические тесты. Наконец, даже проведение полноценного обследования у генетика не гарантирует получение однозначного ответа!
Пока еще не все генетические болезни соотнесены с определенными поломками генов и зарегистрированы в специальном реестре
Также не все варианты генетических поломок и ведущих к ним недугов описаны. Именно поэтому врач, который сидит перед вами на приеме и говорит, что не знает точно, что происходит с ребенком, а также не может назвать точные сроки, когда чадо вновь начнет говорить, совсем не обязательно безграмотный и равнодушный тип. Особенно если дело происходит в обычной поликлинике где-нибудь в регионе.
Порой именитые генетики объединяются с историками, культурологами и принимаются выстраивать генеалогическое древо какого-нибудь знатного рода, анализировать появление хорошо описанной в документах того времени наследственной болезни и ее передачу из поколения в поколение, а также выявлять медицинские и политические последствия, которые стали результатом этой генетической лотереи. Но даже тогда лучшим умам человечества не удается раскрыть все загадки и ответить на волнующие вопросы.
Например, род Габсбургов, который известен из-за близкородственных браков на протяжении многих поколений, до сих пор таит множество загадок. Сомнений не вызывает только то, что эти браки между сестрами, братьями, тетками и племянниками привели к тому, что у венценосных пар рождалось все менее жизнеспособное потомство. В итоге история рода закончилась тяжелейшими случаями умственной отсталости, эпилепсии, аномалиями развития челюсти. Габсбурги не могли нормально говорить и есть, не говоря уж о том, чтобы принимать ответственные решения на политической арене. Также от поколения к поколению становилась короче продолжительность жизни. Итогом стало полное вырождение рода.
Не стоит ждать от обычного участкового педиатра подробные ответы на все ваши каверзные вопросы по генетике. Иногда тяжелые болезни просто случаются – таков суровый закон жизни
Желание родителей разобраться во всем досконально и найти «виноватого», пусть это даже будет давно почивший прапрапрадедушка по материнской линии, вполне понятно и объяснимо. Но современная медицина пока не может ответить на все вопросы. Зато в нашей стране все лучше становится лечение генетических болезней – появляются специальные лекарства, которые улучшают качество жизни и продлевают ее. Еще развивается реабилитация, которая также помогает пациенту вернуться к нормальной жизни и занять достойное место в обществе.
Не стоит сосредотачиваться на «разыскных мероприятиях», выявлении виноватых и их наказании, если врач упомянул про спонтанную мутацию в генах как причину болезни. Куда полезнее подробно выяснить план лечения и маршрут реабилитации.
Будьте здоровы!